Gen-bearbeitet Krankheit Affen geklont in China

Die erste Kohorte von fünf gen-bearbeitet Affen-Klone aus Fibroblasten von einem Affen mit der Krankheit Phänotypen geboren wurden vor kurzem am Institute of Neuroscience (ION) von der chinesischen Akademie der Wissenschaften (CAS) in Shanghai. Die expression von BMAL1, einem Kern circadianen regulatorischen Transkriptionsfaktor, der ausgeknockt wurde in der Spender-Affe mit CRISPR/Cas9-mediated gene-editing im embryo-Stadium, und den Fibroblasten der Spender Affen wurden verwendet, um den Klon fünf Affen mit Hilfe der Methode des somatic cell nuclear transfer, der gleichen Methode, die generiert Zhong Zhong und Hua Hua, die beiden ersten geklonten Affen, im letzten Jahr. Dieser große Fortschritt, berichtet in zwei Artikeln in der Zeitschrift National Science Review, Januar 24, zeigt, dass die Bevölkerung von maßgeschneiderten gen-bearbeitet Makaken mit einheitlichen genetischen hintergrund wird in Kürze verfügbar sein für die biomedizinische Forschung.

Der erste Artikel beschreibt die Generierung von gen-bearbeitet Spender Affen mithilfe von CRISPR-Cas9 zum Bearbeiten des BMAL1-Gens in vitro befruchtet Affen-Embryonen. Diese Affen zeigten eine Breite Palette von zirkadianen Störung Phänotypen, einschließlich der reduzierten Schlafzeit, erhöhte Nacht-Lokomotive Aktivitäten, gedämpft circadianen Radfahren von Blut Hormone, erhöhter Angst und depression sowie Schizophrenie-ähnliche Verhaltensweisen. „Störungen des zirkadianen Rhythmus führen könnte viele menschliche Krankheiten, wie Schlafstörungen, diabetes mellitus, Krebs und neurodegenerative Erkrankungen. Unsere BMAL1-knock-out-Affen könnte somit verwendet werden, um die Studie der Krankheit, die Pathogenese sowie therapeutische Behandlungen“, sagt Hung-Chun Chang, senior-Autor und Forscher an der chinesischen Akademie der Wissenschaften-Institut für Neurowissenschaften.

Der zweite Artikel beschreibt die Klonierung von Makaken, die aus den Fibroblasten eines BMAL1-knockout-Affen mit Hilfe der Methode des somatic cell nuclear transfer. In dieser Methode, die Forscher entfernten den Kern aus einer Affen-Eizelle (Eizelle) und ersetzt es mit einem anderen Kern aus einer Fibroblasten, einer differenzierten somatischen (Körper -) Zelle. Das rekonstruierte ei entwickelte sich dann zu einem embryo, der trägt die Gene des Ersatz-Kern.

Der embryo wurde dann übertragen auf die Gebärmutter einer Leihmutter weibliche Affe, der später gebar die geklonten Affen. In der früheren Arbeit, Zhong Zhong und Hua Hua generiert wurden, durch die Verwendung von Fibroblasten aus einem abgetriebenen Fötus. Der vorliegenden Arbeit gelang es, mit Fibroblasten, die aus junger Erwachsener gen-bearbeitet Spender Affen mit der Krankheit einhergehen. „Unser Ansatz ist die Durchführung von gen-editing in befruchteten Embryonen zu erzeugen Sie zuerst eine Gruppe von gen-bearbeitet Affen, und wählen Sie dann ein Affe, die Exponate richtig gen Bearbeiten, und die meisten schwere Krankheit, die Phänotypen, wie die Spender-Affen, die für das Klonen durch somatischen zellkerntransfer“, sagt Qiang Sun, senior-Autor des Papiers und Direktor des IONS Nichtmenschliche Primate Research Facility. „Wir glauben, dass dieser Ansatz von Klonen, gen-bearbeitet Affen könnte verwendet werden, um zu generieren, eine Vielzahl von Affen-Modelle für die gen-basierte Krankheiten, darunter viele Erkrankungen des Gehirns, sowie immun-und Stoffwechselstörungen und Krebs.“ Die Forscher planen, weiter an der Verbesserung der Technik, um zu erhöhen die Effizienz des Klonens. Der Konzern erwartet mehr Makaken Klone tragen Krankheit-verursachenden gen-Mutationen generiert werden, in den kommenden Jahren.