Potenziell bösartigen Zellen in Schach gehalten durch konkurrierende Nachbarn, Untersuchung der Speiseröhre findet

Der ausbau der „mutant“ – Zellen dazu führen könnte, dass der Krebs oft in Schach gehalten durch Ihre Nachbarn, die Forschung vom Wellcome Sanger Institute, der University of Cambridge und Ihre Helfershelfer gefunden hat. Das team entdeckte, dass, wenn gleich abgestimmt die Zellen in der Speiseröhre von Mäusen fiel, Sie fungierte als Bremse, die auf ein weiteres Wachstum.

Die Studie, heute veröffentlicht in Nature Genetics, beschreibt die „Spielregeln“ des Wettbewerbs zwischen Speiseröhren-Zellen für die erste Zeit. Durch das Verständnis dieser Regeln ist die Hoffnung, dass Therapien entwickelt werden können, zu verringern, die Wettbewerbsfähigkeit der Mutante Klon-Zellen, die eher zu Krebs.

Klone sind Gemeinschaften von Zellen abstammen, die aus einer einzigen Stammzelle, die durch den normalen Prozess der Zellteilung. Das Gewebe des menschlichen Körpers bestehen aus patchworks der Klone, die mit DNA-Mutationen, die auftreten, natürlich, die das ganze Leben wird weitergegeben von den Eltern an die Tochter-Zelle.

Einige DNA-Mutationen, insbesondere diejenigen, die bekannten „Krebs-Gene“, wie TP53 und NOTCH1, verleihen einen Wettbewerbsvorteil auf Zellen, die erwerben Ihnen. Auf diese Weise können diese mutierten Klone zu expandieren schneller als normale Zellen und zu Krankheiten führen können.

Durch das mittlere Alter, die meisten Zellen in Geweben wie der Speiseröhre und der Haut sind die mutierten Klone. Doch trotz dieser, die überwiegende Mehrheit nicht zu gehen, um zu bilden Krebserkrankungen. Eine frühere Studie, die vom Wellcome Sanger Institute hat gezeigt, dass die Klone gegeneinander beugt der Entstehung von Krebs, aber bis jetzt die ‚Spielregeln‘ für die klonale Wettbewerb waren unbekannt.

Zu entdecken, wie sich der Mutanten-Klone interagieren, kombinieren die Forscher die genetische Abstammung tracing und ultradeep-Sequenzierung, um zu beobachten die sich entwickelnden mutational Landschaft von Speiseröhren-Epithel bei Mäusen. Ein mutagen genannt diethylnitrosamine—eine Substanz, die in Tabak-Rauch verursacht genetische Mutationen—verabreicht wurde, zu erzeugen, ein patchwork von mutierten Klonen in der Maus ähneln den Speiseröhren-Gewebe von älteren Menschen.

Das team fand heraus, dass die mutierten Klon Dynamik abhängen, die Mutationen, die Sie tragen und die Art Ihrer benachbarten Zellen. Ausbau mutierten Klone, die bis stieß gegen Zellen ähnlich wie „fitness“ verloren Ihren Wettbewerbsvorteil und wieder in Richtung ausgeglichenes Wachstum von normalem Gewebe.

„Wenn Klone erwerben bestimmte Mutationen, es ist wie Sie spielen mit geladenen Würfel, während die normalen Zellen spielen immer noch mit normalen würfeln. Dieser kleine Vorteil ist genug, um Ihnen zu helfen outcompete anderen Klone und besiedeln größere Bereiche des Gewebes über die Zeit, die, wenn Sie weiter nicht aktiviert, könnte zu Krankheiten führen. In Geweben wie der Speiseröhre, die ist voll von Zellen, die Durchführung Krebs-Fahrt Mutationen, es ist eigentlich Mutante Klone gegenseitig aufheben, die hilft, um das gesunde Gewebe“, sagt Dr. Bartomeu Colom, erste Autor der Studie vom Wellcome Sanger Institute.

„Bei dem Versuch, zu erklären, warum einige Mutanten Klone entwickeln sich zu Krebszellen in Geweben mit hoher mutational Belastung, es hat eine Debatte darüber, ob der Wettbewerb zwischen den Klonen stattfindet. Unsere Ergebnisse zeigen, dass nicht nur der Wettbewerb findet in der Speiseröhren-Epithel, sondern, dass es hilft, um die Homöostase aufrechtzuerhalten und hemmt die Klone tragen den bekannten den Krebs-Fahrt Mutationen ab, weiter auf einen Weg in Richtung Krankheit,“ sagt Dr. Maria Alcolea, Wellcome-MRC Cambridge Stem Cell Institute.

Das Verständnis der Dynamik von klonalen Wettbewerb eröffnet die Möglichkeit der Gestaltung von Therapien abzielt, den Wettbewerbsvorteil von potenziell gefährlichen Klone. Durch die Beseitigung dieser Klone oder verhindern, dass Sie immer dominant, das Risiko von Krebs reduziert werden konnte.