Die neurodegenerative Krankheit ALS verursacht Motoneuron Tod und Lähmung. Jedoch, lange bevor die Zellen sterben, Sie verlieren Kontakt mit den Muskeln, als Ihre Axone verkümmern. Forscher bei Karolinska Institutet in Schweden haben nun eine neue Methode entwickelt, die sich radikal verbessert die Fähigkeit zu lernen Axone und somit zum besseren Verständnis der pathologischen Entwicklung des ALS. Die Methode ist beschrieben in der Fachzeitschrift Stem Cell Reports.
Alle Neuronen haben eine fibre-Fortsatz bezeichnet ein axon, und die motorischen Neuronen, die extrem lang sein kann-über einen Meter-wie Sie haben, um die Strecke vom Rückenmark zu den Muskeln der Arme und Beine. Es ist bekannt, dass in ALS die motorischen Neuronen sterben, „rückwärts“ und verlieren Funktionalität, wo der axon erfüllt die Muskeln, bevor Sie allmählich verkümmert völlig.
Durch die Untersuchung das Vorhandensein von RNA in einer Zelle, ist es möglich, zu entdecken, welche Gene an-und abgeschaltet werden und so der Zelle die Funktion und Allgemeinen Zustand. In langen-axoned Neuronen, es ist ein Puffer von RNA in das axon, die es Ihnen ermöglicht, schnell zu interagieren mit Ihrer Umwelt-z.B. Muskelzellen. Wissenschaftler sind sehr daran interessiert, die Untersuchung der repertoir der RNAs, die in der motorischen Axone von der gesunden Individuen und ALS-Patienten, um tiefere Einblicke in Krankheitsprozesse. Dies jedoch hat sich als sehr schwierig, da die Menge an RNA in Nervenzellen minute. Wenn nur eine einzelne Zelle Körper wird in das axon Studie material, wird es verunreinigt, es mit seiner eigenen RNA, wodurch es unmöglich zu sehen, was die axon – RNA-reservoir aussieht.
„Wir haben jetzt entwickelt eine stark verbesserte Methode für das sogenannte Axon-seq“, erklärt Eva Hedlund associate professor am Department of Neuroscience, Karolinska Institutet. „Es ist eine relativ günstige, einfache und hochsensitive Methode, die wir beschrieben im detail in unserer Studie, so dass es kann verwendet werden, durch andere Forscher daran interessiert, das Studium der neuronalen Prozesse.“
Ihre Forschungsgruppe hat die Methode zu prüfen, motor-Neuronen generiert, die aus Maus-und menschlichen Stammzellen. Ihre Ergebnisse zeigen, dass das axon reservoir von RNAs unterscheidet sich erheblich von der der Zelle, Körper, das ist eine neue Entdeckung. Die Forscher untersuchten auch die Transkriptom von ALS-erkrankten Motoneuronen und festgestellt, dass in Neuronen, die mit dem mutierten version des SOD1-gen, dass die Ursachen der ALS, die axon – RNA-Profil Unterschied sich fromthat von gesunden Zellen.
„Viele der Gene, die wir fanden, falsch reguliertes in ALS sind notwendig für die normale Funktion des axon und seinen Kontakt mit dem Muskel“, sagt Jik Nijssen, Doktoranden und gemeinsame erste Autor der Studie mit postdoc Julio Aguila Benitez. „Viele dieser Gene mögliche Ziele für zukünftige Therapien.“