Impfstoff-Zusätze verbessern können immun Flexibilität, mit Auswirkungen auf die Grippe-und SARS-CoV-2

Ein Impfstoff Additiv bekannt als Adjuvans verbessern können Reaktionen auf eine Impfung mit dem exotischen Vogelgrippe-virus H5N1, so dass beide rookie und veteran-Elementen der Immunabwehr werden gestärkt, so die Ergebnisse aus einem der Emory Vaccine Center-Studie.

Die Ergebnisse haben Implikationen für die Mühe, die Entwicklung von Impfstoffen gegen mehrere Stämme von Grippe, als auch die aktuelle push für Impfstoffe gegen SARS-CoV-2. Die Emory-Studie war ein test, was passiert, wenn der Körper etwas neues sieht—im Gegensatz zu der saisonalen Grippe-Impfung, die oft re-aktiviert die gleichen Gedächtnis-B-Zellen des Immunsystems verlassen, in den vergangenen Jahren.

Die Studie liefert Hinweise, wie Adjuvantien werden könnte Teil einer vorgeschlagenen „universal“ – Grippe-Impfstoff, hat zum Schutz der Person gegen eine größere Vielfalt von influenza-Stämme. Darüber hinaus Impfstoff Designer überlegen, wie die Optimierung der Immunantwort gegen SARS-Cov-2, die paar begegnet war vor dem Jahr 2020.

Die Ergebnisse sind geplant zur Veröffentlichung in den Proceedings of the National Academy of Sciences.

„Wir haben gesehen, dass eine adjuvante ermöglicht es, effizient zu engagieren, sowohl memory-und naiven B-Zellen, erweitert das repertoire der Antikörper-Immunantwort auf influenza,“ sagt ersten Autor Ali Ellebedy, Ph. D., der die Studie durchgeführt hat, während er war ein postdoctoral fellow in Rafi Ahmed ‚ s lab an der Emory Vaccine Center.

Das H5N1-Impfung Studie wurde durchgeführt an der Emory Vaccine Center Hoffen Klinik. Ellebedy ist jetzt ein Assistenzprofessor der Pathologie und Immunologie an der Washington University School of Medicine in St. Louis. Mitarbeiter von der Stanford University und der Icahn School of Medicine am Mount Sinai dazu beigetragen, die Papier.

„Für eine neue Erreger wie SARS-CoV-2, niemand hat Immunität“, sagt Ahmed, dessen Labor ist Teil eines NIH-finanzierten Konsortiums die Entwicklung von Grippe-Impfstoff-Kandidaten. „Also das wichtigste ist, um den Impfstoff bringen gute Antworten von naiven B-Zellen, deren Frequenz niedrig ist. Für den universellen Grippe, die situation ist komplizierter. Sie wollen, um sowohl die Kreuz-reaktive Gedächtnis-Zellen und den naiven Stamm-spezifischen Zellen. Blick in die Zukunft, Adjuvantien sind ein wichtiges element der universellen Grippe-Impfstoff-Forschung.“

Die Besondere adjuvante untersucht in dem Papier heißt AS03, dessen Hersteller GlaxoSmithKline ist verfügbar für COVID-19-Impfstoff-Studien. Das Adjuvans AS03 relevant sein könnten für die Ausweitung der Wirksamkeit von begrenzten Dosen von protein oder virale Untereinheit-Impfstoffe, aber weniger für neuere mRNA-basierte Impfstoffe, Ahmed sagt.

Die Hoffnung, die Klinik-Studie rekrutiert, die 50 gesunden Jungen Erwachsenen, die (wahrscheinlich) ausgesetzt, die andere Grippe-Viren und Impfstoffe zuvor in Ihrem Leben. Der H5N1-Impfstoff, mit AS03, wurde von der FDA im Jahr 2013 und ist Teil des nationalen waffenbeständen im Falle der pandemischen Grippe. Mehr Informationen über die AS03-Adjuvans-Grippe-Impfstoff ist verfügbar, von der FDA.

Emory-Forscher hatten zuvor beobachtet, dass, wenn das Immunsystem auf einen unbekannten Grippe-virus, aufgetreten, die für viele, die während der 2009 H1N1-Pandemie, bei der Antikörper produziert werden, sind in der Lage, zu neutralisieren, um ein breiteres Spektrum von Viren. Dieser kam von der Neigung der Antikörper gegenüber den „Stiel“ (oder Stiel) – region des viralen Hämagglutinin-protein, gegen den „Kopf“. Die Stamm-region nicht mutieren und so viel ändern, wie der Kopf von Jahr zu Jahr.

Ein ähnliches Phänomen ereignete sich in der H5N1-Studie, weil die Kopf-region des virus war ungewohnt, aber der Stiel-region war es nicht. Ohne ein Adjuvans, das die Immunantwort auf eine niedrige Dosis des H5N1-Grippe-Impfstoff war schlecht, fanden die Forscher.

Aber mit der adjuvanten Immunreaktionen markant verändert zwischen der ersten und der zweiten Dosis. Eine Woche nach der ersten Adjuvans-Impfstoff-Dosis, breit-Kreuz-reaktive Antikörper, die vom Immunsystem produziert waren meist richtet sich gegen den Stamm. Diese erste Welle kam meist von pre-existierenden Gedächtnis-B-Zellen. Nach der zweiten Dosis, die Antikörper waren mehr als gegen den Kopf, kommen aus dem Stamm-spezifischen naiven B-Zellen.

Die Forscher boten auch eine Erklärung für die Verschiebung in der Antikörper-Antwort nach der zweiten Dosis: im wesentlichen ist das Immunsystem immer auf seine eigene Weise. Nach der zweiten Impfung, die Antikörper gegen die Stamm-region sind immer noch im Körper und Sie scheinen zu verdecken, diejenigen Teile des viralen Hämagglutinin-protein, einem Phänomen namens „Epitop blockieren.“