Genetischen defekt verursacht geistige Behinderung gefunden: Entdeckung wird helfen, Ende „diagnostische Odyssee“ für viele Familien

Forscher an der University of Sussex haben entdeckt, ein neuer genetischer defekt, die bewirkt, dass eine form der geistigen Behinderung — eine Feststellung, die screening-Programme und-Hilfe bis zum Ende eine „diagnostische Odyssee“ für Familien auf der ganzen Welt.

‚X-linked syndromal intellectual disability‘ (XLID) betrifft etwa 3% der Weltbevölkerung mit den zugrunde liegenden genetischen Mutationen durchgeführt und bestanden auf durch nicht betroffene Frauen über Ihre X-Chromosom (menschliches Weibchen besitzen zwei Kopien des X-Chromosoms, während Männer nur eine haben).

Diese „carrier“ – Mütter haben eine chance von 50% die Weitergabe des mutierten Gene an Ihre Nachkommen aber interessanterweise für diese form der XLID, die Symptome sind nur beobachtet bei Männern. Dazu gehören Verhaltens-Probleme, Wachstumsstörungen, und kleiner als der Durchschnitt, Gehirn und Hoden.

Bis jetzt hatten Forscher identifizierten 141 Gene gedacht, um zu verursachen, XLID, aber es gibt immer noch zahlreiche Fälle, in denen unbekannte genetische Ursache.

In einem Papier veröffentlicht in der American Journal of Human Genetics, Professor Mark O ‚ Driscoll aus der Genom-Schäden und Stabilität Centre an der University of Sussex und Professor Hilde Van Esch vom Center for Human Genetics, University Hospitals Leuven und Katholieke Universiteit Leuven in Belgien identifiziert haben, die eine neue gen-defekt, der helfen wird ärzten auf der ganzen Welt genau zu diagnostizieren weitere Fälle von XLID.

Professor für Molekulare Humangenetik, Mark O ‚ Driscoll sagte: „Wir arbeiteten mit teams aus England, Schottland, Belgien, Estland, Amerika und Australien zu erhalten Blutzellen von fünf nicht verwandten Familien, hatte eine auffallend ähnliche form der syndromal XLID unbekannter Ursache.

„Durch die Verwendung einer Vielzahl von anspruchsvoll und state-of-the-art-DNA-Sequenzierung-Technologien, zusammen haben wir identifizieren können mehrere unterschiedliche Mutationen in einem einzigen gen, das das Syndrom verursacht, in jeder dieser Familien.

„Das ist eine völlig neue gen-Gegner, die können jetzt integriert werden in bestehende screening-Programme weltweit, um die Beihilfen für künftige Diagnosen und die genaue genetische Beratung zusammen mit dem Patienten-management.“

Das gen identifiziert, die ein grundlegender Bestandteil der Maschinerie unserer Zellen replizieren Ihre DNA während der Zellteilung, genannt „DNA-Polymerase a-primase [alpha-primase].“

Dies war eine unerwartete Erkenntnis, da es wurde davon ausgegangen, dass eine Beeinträchtigung dieser Funktion wäre nicht kompatibel mit dem Leben.

Deshalb stehen die Forscher vor der Herausforderung zu beweisen, dass die Mutationen bei den betroffenen Personen haben, beeinträchtigt die DNA-Polymerase a-primase-Funktion [alpha-primase] aber, ohne es zu zerstören komplett.

Dies wurde erleichtert durch die Analyse von Zellen aus dem Blut der Patienten mit einem kürzlich entwickelten komplexen Technik namens „DNA-Faser Kämmen.“

Hier werden einzelne DNA-Stränge sind sorgfältig isoliert auf speziell formuliert, Objektträger, nach Färbung mit chemischen Markern, wodurch die Forscher zu überwachen verschiedene Aspekte der DNA-Replikation der Prozess, bei einer minute Ebene.

Während Sie waren überrascht, zu finden, dass die rate der Zellteilung nicht betroffen war, die hoch-sensible Analyse, die von der Sussex-team zeigte, dass mehrere Replikations-Parameter der DNA-Moleküle, aus diesen Zellen waren sehr problematisch.

Professor O ‚ Driscoll sagte: „Meine Kollegen und initiator dieses Projektes Hilde Van Esch, behandelt betroffene Mitglieder einer dieser Familien seit über 20 Jahren ohne zu wissen, Ihre genaue genomische defekte, die zeigt das Ausmaß der „diagnostische Odyssee“ – Familien mit diesen Bedingungen oft konfrontiert werden.

„Unsere Arbeit bietet nicht nur diese Familie mit Klarheit, aber es bedeutet auch, dass andere Forscher und Kliniker auf der ganzen Welt können bei der überprüfung Ihrer Fälle von genetisch diagnostiziert XLID und überprüfen Sie für die Existenz dieses spezifische gen-defekt.“

Weltweit gibt es eine kontinuierliche und erhebliche Anstrengungen unternommen, um zu bestimmen, die zugrunde liegenden Ursachen für alle Formen der genetischen Krankheit. Im Vereinigten Königreich ist dieser Aufwand wird angeführt von NHS und Genomics England, durch die „die 100.000 Genome-Projekt.“

Dank dieser neuen Entdeckung, die screening-Programme für XLID kann nun erweitert werden, um diese neu entdeckte mutation lösen zu helfen, nicht diagnostizierten Fällen.