Neue genetische Einsicht könnte helfen, behandeln seltene, schwächende Herz-und Lungen-Zustand

Neue genetische Einsicht könnte helfen, behandeln seltene, schwächende Herz-und Lungen-Zustand

Die größte Untersuchung der genetischen variation bei Patienten mit pulmonaler arterieller Hypertonie zugeordnet hat zwei wichtige Gene mit der Krankheit.

In Zusammenarbeit mit Instituten aus Europa und Nordamerika, Forscher vom Imperial College London durchgeführt wurden, haben die größte genetische Analyse bisher 2.000 Patienten mit pulmonaler arterieller Hypertonie (PAH) und die ermittelten Vereine mit zwei Genen.

PAH ist eine seltene form der pulmonalen Hypertonie, die sich auf die Blutgefäße in der Lunge, was zu hohem Blutdruck, der kann zu Herzversagen führen. Die Krankheit ist oft tödlich, und auf dem Durchschnitt, Patienten, die überleben, 5-6 Jahre nach der Diagnose. Erkrankten fühlen sich atemlos und müde, mit Symptomen Verschlechterung während des Trainings.

Die Forschung ist die erste zu zeigen, dass Variationen in der SOX17 Gens und des HLA-DPB1-Gens wurden im Zusammenhang mit PAH. Einblick in die genetischen Mechanismen, die hinter dieser lebensbedrohlichen Krankheit helfen könnte, informieren Behandlungen und neue therapeutische Angriffspunkte zu identifizieren.

Gemeinsame genetische variation

PAH im Zusammenhang mit anderen Erkrankungen wie angeborene Herzerkrankungen, Erkrankung des Bindegewebes, und HIV, aber für viele betroffene, PAH ist entweder vererbt (HPAH) oder entsteht, für die keine bekannte Ursache, die ist bekannt als idiopathische PAH (IPAH). Rund 1.500 Menschen in Großbritannien haben entweder HPAH oder IPAH und 10 Prozent der erkrankten sterben jedes Jahr. PAH betrifft mehr Frauen als Männer, in der Regel in Ihren 30er und 40er Jahren.

Die bisherige Forschung hat festgestellt, einige der seltenen genetischen Mutationen hinter geerbt PAH, aber wenig ist bekannt über die gemeinsame genetische variation verantwortlich für kleinere Unterschiede zwischen Patienten, und die Unterschiede in Ihrer Reaktion auf die Behandlungen. Aktuelle Behandlungen umfassen Medikamente, um zu verhindern, Blutgerinnsel, Diuretika und spezialisierte Behandlungen bestimmt ist, entspannen sich die Arterien in der Lunge.

Veröffentlicht in The Lancet Respiratory Medicine, die Studie aggregierte Daten aus vier internationalen Kohorten aus Europa und Nordamerika bei Patienten mit angeborener oder idiopathischer PAH. UK-Daten war von der Nationalen Institut für Gesundheit BioResource Research (NIHR BioResource) – Seltene Krankheiten und der britischen Herz-Stiftung der Pulmonalen Arteriellen Hypertonie (BHFPAH) – Studie.

Die Analyse erfolgte in einem genomweiten Assoziationsstudien (GWAS) Ansatz, der untersucht, Millionen häufige Varianten Abdeckung des Genoms. Die Forschung identifiziert drei genetische Signale, die im Zusammenhang mit PAH: zwei von diesen waren neben den SOX17 Gens in der region, dass „loops back“ zur Regelung der Höhe von SOX17 und das Dritte signal wurde innerhalb der HLA-DPB1-Gens.

Lead-Autor und British Heart Foundation Intermediate Basic Science Fellow Dr. Christopher Rhodos vom Imperial Department of Medicine, sagte: „Dieses ist die erste Studie auf den erforderlichen Umfang zu prüfen, wie gemeinsame genetische Variationen Einfluss PAH, das könnte uns helfen zu verstehen, Variationen, wie die Krankheit präsentiert sich, wie die Patienten reagieren auf Medikamente.

„Wir waren sehr glücklich, pool-Daten mit unseren Mitarbeitern, so wie dies uns eine ausreichend große Stichprobe für diese Studie mehr subtile genetische Variationen auf statistisch sinnvolle Weise. Aus 23.000 Genen im gesamten Genom wir haben festgestellt, dass der PAH hat signifikante Zusammenhänge mit beiden Gene SOX17 und HLA-DPB1, bietet starke Beweise dafür, dass diese Gene spielen eine wichtige Rolle bei der PAH. Dies eröffnet spannende Möglichkeiten für die Zukunft der Forschung in neue Therapien.“

Die Empfänglichkeit und den Krankheitsverlauf

SOX17 ist maßgeblich an der Entwicklung der endothelialen Zellen, die die Arterien in der Lunge, die angibt, es könnte im Zusammenhang mit den strukturellen Veränderungen, machen Patienten anfällig für PAH. Die bisherige Forschung hat gezeigt, dass die seltene genetische variation in SOX17 kann die Ursache für erblich bedingte PAH.

Das andere gen, die die Studie identifiziert hat, HLA-DPB1, beteiligt sich an der Kontrolle der Immunantwort und spielt eine Rolle in der progression der Erkrankung. Die Analyse identifiziert die verschiedenen Varianten oder Allelen des HLA-DPB1-innerhalb von PAH-Patienten und fanden, dass die Anzahl der Jahre, dass die Patienten überlebt nach der Diagnose abhängt, welche Versionen aktiv waren. Etwa 5 Prozent der Patienten haben zwei Kopien des C-Allels HLA-DPB1 und im Durchschnitt haben Sie überlebt 13,5 Jahre, in der Erwägung, dass die Mehrzahl der Patienten (69 Prozent) habe zwei Kopien der T-Allel und überlebt im Durchschnitt 7 Jahre.

Eine der Varianten des HLA-DPB1-identifiziert in der Studie wurde auch im Zusammenhang mit der Anfälligkeit für Lungenkrankheiten verursacht durch die Einwirkung von harten Metallen wie berylliosis.

Professor Martin Wilkins, senior-Autor und Leiter der Abteilung für Medizin am Imperial College London, sagte:

„Diese Studie zeigt die enormen Anstrengungen, der eine internationale Zusammenarbeit und die großzügige Beteiligung vieler Patienten, so dass es die größte genetische Untersuchung von PAK-to-date. Die Ergebnisse heben die Bedeutung der Einbeziehung der Genotyp als Faktor bei der Interpretation der Ergebnisse von klinischen Studien, da es sein kann, dass manche Patienten verschlechtern sich bei einer rate, bestimmt durch Ihren Genotyp, anstatt mit einer rate, bestimmt durch eine neue Behandlung.

„Die Entdeckung einer gemeinsamen Variante arbeitet durch ein gen, SOX17, das mutiert ist bei einigen Patienten mit der Krankheit deutet darauf hin, dass SOX17 kann mehr häufigsten in der pulmonalen Hypertonie als bisher angenommen. Dies hat Implikationen für die Entwicklung von neuen Behandlungen, die möglicherweise von weiteren arbeiten auf SOX17.“

Professor Metin Avkiran, Associate Ärztlicher Direktor an der British Heart Foundation, sagte:

„PAH ist eine seltene, aber verheerende Bedingung, die in der Regel Streik Menschen in der Blüte Ihres Lebens.