Forscher entdecken Gründe, warum gezielte immuno-Onkologie-Drogen manchmal nicht

Forscher an Der Ohio State University Comprehensive Cancer Center—Arthur G. James Cancer Hospital und Richard J. Solove Research Institute (OSUCCC—James) berichten von einer Entdeckung, die hilft den Wissenschaftlern zu verstehen, warum manche Tumoren Mangel immun-Zell-infiltration und sind daher nicht mehr auf die neueren PD-1 gezielte Therapien zu entwickeln.

PD-1-checkpoint-protein auf T-Zellen, ein Typ von Immunzellen, die dem Körper hilft, zu erkennen abnormen Zellen und Krankheiten im Körper. PD-1. in der Regel wirkt wie ein „aus-Schalter“, der hilft, die T-Zellen angreifen anderen Zellen. PD-1-Hemmer sind Teil einer Klasse von Medikamenten bekannt als monoklonale Antikörper, die verwendet werden, in der Onkologie, um selektiv zu blockieren dieses protein und steigern die Immunantwort gegen die Krebszellen angreifen.

Zuvor gemeldeten Daten hat gezeigt, dass eine primäre Grund, warum einige Krebspatienten reagieren nicht auf die PD-1-Therapie ist die Unfähigkeit der fighter T-Zellen (bekannt als CD8-T-Zellen) in das tumor-mikroumgebung, ein Zustand, auch bekannt als „kalte Tumoren.“

In dieser neuen Studie, Yiping Yang, MD, Ph. D., und Kollegen berichten über Daten, die zeigen, die spezifische zelluläre Mechanismen begrenzen die Fähigkeit der CD8-T-Zellen infiltrieren, um die tumor-mikroumgebung. Sie zeigen, dass Hedgehog-Signalisierung abgeschaltet chemokin-Sekretion von tumor-assoziierten Makrophagen—die ist entscheidend für die CD8-T-Zell-infiltration. Durch die Blockierung (Hemmung) der hedgehog-Signalweg, die Forscher waren in der Lage, den Prozess rückgängig zu machen und zu fördern CD8-T-Zell-infiltration in der tumor-mikroumgebung.

„Unsere Daten zeigen, dass hedgehog-Inhibitoren in Kombination mit einem PD-1 blockade waren mehr wirksam bei der Tötung von Krebszellen als eine single-agent allein in präklinischen Modellen der Leber-und Lungenkrebs“, sagt Yang, Direktor der Abteilung von Hämatologie an der Ohio State und Mitglied der Leukämie-Forschungs-Programm am OSUCCC—James. „Dieses ist eine wichtige Entdeckung, die das Potenzial, erheblich verbessern die Wirksamkeit des PD-1-Therapie und Anleitung neuer immuntherapeutika Strategien in der Krebstherapie.“

Yang und seine Kollegen berichten über Ihre Ergebnisse in der Fachzeitschrift Journal of Clinical Investigation“.