Eine paradoxe proinflammatorische Wirkung von endocannabinoiden im Gehirn entdeckt

Eine neue Studie führte durch die Neuropharmakologie Labor (NeuroPhar) an der UPF zeigt, dass eine Erhöhung endocannabinoide im Gehirn kann zu Entzündungen in bestimmten Hirnregionen wie das Kleinhirn, die im Zusammenhang mit Problemen der Feinmotorik. Die Ergebnisse der Studie in den Mäusen sind im Gegensatz zu dem, was beobachtet worden ist und bisher in anderen Bereichen des Gehirns, wo endocannabinoide spielen eine anti-inflammatorische Rolle. Der Artikel wurde veröffentlicht in Gehirn, Verhalten und Immunität.

Das endocannabinoid-system ist an vielen physiologischen Funktionen des Gehirns, einschließlich der motorischen Koordination. Dieses system moduliert durch die Cannabinoide.

Einer der positiven Wirkungen von Cannabinoiden sind deren anti-entzündliche Eigenschaften, die nützlich sein können für die Behandlung von entzündlichen Krankheiten, die sich in das Gehirn. Zu Datum, die eine Erhöhung der wichtigsten endocannabinoide—2-arachidonoylglycerol (2AG) und anandamid—man gesehen habe, haben eine anti-inflammatorische Rolle des Gehirns im Allgemeinen, und die gleichen Ergebnisse wurden auch beobachtet, wobei der Schwerpunkt der Experimente in bestimmten Bereichen wie dem hippocampus.

In dieser neuen Studie, die Forscher um Andrés Ozaita gefragt, was passiert im Kleinhirn, eine Hirnregion, die eine sehr wichtige Rolle bei der Koordinierung verkettet und aufeinander folgenden Bewegungen und Motorisches lernen. Ihre Ergebnisse zeigen, dass im Kleinhirn das entgegengesetzte tritt aus in den rest des Gehirns, da mit steigender endocannabinoide erhöht Entzündung, und dies führt zu motorischen Koordinationsstörungen, die Nagetiere.

Modulieren Sie die Level von endocannabinoiden in den Mäusen, die Wissenschaftler verwenden, Abbau-Hemmer wodurch letzteres zu akkumulieren. Sie sind speziell blockiert das Enzym monoacylglycerol-lipase (MAGL), die verantwortlich ist für die endocannabinoid-abbauenden 2AG.

„Unsere Experimente zeigen, dass die pharmakologische oder genetische inhibition von MAGL Ergebnisse deutliche Defizite in der motorischen Koordination und erhöht die Entzündung“, erklärt Sara Martínez-Torres, der erste Autor des Artikels. „Wir haben gesehen, dass diese Entzündung im Kleinhirn verursacht durch eine Erhöhung der COX2-Enzym, die induziert bei entzündlichen Prozessen und produziert proinflammatorische Mediatoren“, fügt Sie hinzu.

Die molekularen Veränderungen, die nicht beobachtet wurden, in den hippocampus, die auf eine Besondere Sensibilität des Kleinhirns. Andrés Ozaita sagt, „Die unterschiedliche Reaktion zwischen dem Kleinhirn und dem hippocampus entstehen können, die alternative Metabolismus von 2-AG angesammelt in den beiden Hirnregionen.“

„Wir konzentrieren uns speziell auf das Kleinhirn, da in einer früheren Studie hatten wir gesehen, dass THC produziert Entzündung in diesem Bereich, was zu Defiziten in der motorischen Koordination, und wir wollten herausfinden, ob es auch aufgetreten, durch den endogen zunehmenden die endocannabinoide“, sagt Laura Cutando, co-Autor des Artikels.