Spezielle Fibroblasten helfen, Bauchspeicheldrüsenkrebs-Zellen Ausweichen, immun-Detektion

Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) ist die vierte führende Ursache von Krebs-Todesfälle in der Welt. Meist chemoresistant, PDAC bisher keine wirksame Behandlung. Das Verständnis der Bindegewebe, stroma genannt, umgibt, nährt und schützt sogar PDAC Tumoren, ist der Schlüssel für die Entwicklung wirksamer Therapeutika.

„PDAC-Patienten diagnostiziert wird, sind wirklich spät dran, so dass wir nicht wissen, dass Sie krank sind, bis zum Ende Stufen“, sagte Ela Elyada, ein postdoctoral fellow in Dr. David Tuveson Labor in Cold Spring Harbor Laboratory (CSHL). „Wir können nicht diagnostizieren, Patienten früh genug, denn wir haben keine Werkzeuge, und Sie reagieren nicht auf Drogen. Eine Barriere gegen die Drogen ist der Fibroblasten im stroma.“

PDAC ist gekennzeichnet durch eine fülle von nicht-maligner Stromazellen und Fibroblasten sind eine der häufigsten Arten von Stroma-Zellen. „Wir haben eine Menge von Fibroblasten-und Pankreas-Krebs, im Gegensatz zu anderen Krebsarten, die meist Krebszellen,“ Elyada sagte. Diese Krebs-assoziierte Fibroblasten (CAFs) kann helfen, Krebszellen zu vermehren, überleben und entziehen sich der Erkennung durch das Immunsystem.

Die heimtückische Rolle CAFs scheinen spielen beim Schutz der Krebszellen kennzeichnet Sie als schlecht, aber komplett zerstören von CAFs bei Mäusen auch verschlechtert Ihre Krebserkrankungen. Elyada wollte untersuchen, die Natur des CAFs: sind Sie gut oder schlecht? Zu knacken den Fall, Sie, Associate Professor Paul Robson am Jackson Laboratory, und seine Kollegen verwendeten single-cell-RNA-Sequenzierung zu klassifizieren, die Fibroblasten in drei verschiedene sub-Populationen, die Identifizierung spezifischer Funktionen und Eigenschaften einzigartig für jeden. Dies beinhaltet die zwei bisher identifizierten Typen von CAFs, myofibroblastic CAFs (myCAFs) und entzündliche CAFs (iCAFs), und auch eine neue Art von CAF genannt antigen-Präsentierenden CAFs (apCAFs). Die apCAFs vorhanden waren, in Mäuse-und menschlichen PDAC. Ihre Ergebnisse sind veröffentlicht in der Zeitschrift Cancer Entdeckung.

Während die neu identifizierten apCAFs hatte die Eigenschaften von Fibroblasten, Elyada und Ihr team fanden heraus, dass Sie wurden von den anderen Fibroblasten-Subpopulationen. Sie exprimierten MHC-Klasse-II-Gene, die in der Regel nur Ausdruck von spezialisierten Zellen des Immunsystems. Zellen mit MHC-Klasse-II-Molekülen auf der Oberfläche Antigene präsentieren können, oder fremde Peptide von Viren und Bakterien, Helfer-T-Zellen. Erkennen das antigen, wird die T-Zelle aktiviert und rekrutiert die zytotoxischen T-Zellen und anderen immun-Elemente Angriff und die Beseitigung der Eindringling. Aber apCAFs präsentieren-und Pankreas-Tumoren keine anderen Komponenten, aktivieren T-Zellen. Elyada und Ihr team vermuten, dass dies möglicherweise unvollständig aktivierten T-Zellen, die nicht in der Lage sind ordnungsgemäß zu beseitigen Krebszellen.

„Wir haben gezeigt, dass apCAFs haben spezifische Fähigkeiten der Interaktion mit T-Zellen in einer Weise, dass andere CAFs nicht“, sagte Elyada. Das Forscherteam will nun wissen, wie die apCAFs der Interaktion mit T-Zellen und das Immunsystem. „Wenn wir zeigen können, dass die apCAFs sind irgendwie die Hemmung der Aktivität von T-Zellen, können wir mit Therapien, die speziell für diese Art von CAFs,“ Elyada vorgeschlagen. „Wir können auch kombinieren Sie es mit anderen, komplementären immun-Therapien effektiver zu gestalten.“