Silikose ist auf dem Vormarsch, aber ist es ein therapeutisches Ziel?

Forscher vom CNRS, der Universität Orléans, und die Firma Artimmune, in Zusammenarbeit mit türkischen ärzten aus Atatürk Universität identifiziert grundlegenden Mechanismus der Lungen-Entzündung, die durch Kieselsäure Exposition, das führt zu Silikose, einer unheilbaren Krankheit. Ihre Studie an Mäusen und Patienten, veröffentlicht in „Nature Communications“ (6. Dezember 2018), zeigt, dass diese Entzündung kann verhindert werden durch extrazelluläre DNA-degradation, was auf ein neues therapeutisches Ziel.

Hervorgerufen durch die silica-inhalation Silikose ist eine tödliche Krankheit, die nur die Heilung Lungen-transplantation. Obwohl bekannt als ein Bergarbeiter-Krankheit, ist es weit von einem Relikt der Vergangenheit: neue Operationen mit hohem Druck sand-wie Jeans-Sandstrahlen und fracking in Schiefergas-Extraktion — setzen die Beschäftigten und die benachbarten Bewohner. Weltweit, Silikose noch betrifft zig Millionen von Menschen, vor allem diejenigen, die aktiv in der Bau-und Bergbauindustrie, aber auch Textil-und Zahnmedizin Profis.

Einmal in die Atemwege, silica-Mikropartikel provozieren Zelle stress und Tod, und schließlich, chronische Entzündung und Fibrose (Ersatz der normalen Lungengewebe durch Narbengewebe). Dies führt zu einer irreversiblen Verringerung der atemkapazität als Kieselsäure ist nicht auszuschließen. Dies ist, wo Valérie Quesniaux team an der Experimentellen und Molekularen Immunologie und Neurogenetik Forschung Labor (CNRS / Universität Orléans) Schritte. Sie schaute auf den zugrunde liegenden Mechanismus silica-induced lung inflammation.

In Mäusen, silica, zeigten die Forscher, dass die DNA-Freisetzung in den Atemwegen, die auf Zelltod aktiviert eine Signalkaskade, bekannt als der STACHEL Weg. Dieser Weg löst Lungen-Entzündung, die letztlich möglicherweise entwickeln sich zu Silikose führen. Sie zeigten auch, dass die Behandlung mit DNase I, einem Enzym, das beeinträchtigt die DNA-Freisetzung in den Atemwegen, verhindert silica-induced lung inflammation.

Das team arbeitete mit ärzten, die für den letzten zehn Jahren wurden tracking-a 21st-century Silikose-Epidemie in junge Männer, die betroffen sind ganze türkische Dörfer. Der Täter ist Jeans-Sandstrahlen zu geben der jeans einen modischen benutzt Aussehen. Bei Atatürk-Universität, Metin Akgün und seine Kollegen festgestellt, ein Anstieg in der Menge des freigesetzten DNA und entzündungsmarker im Blut und sputum der Silikose-Patienten. Hohe STICH-Signalweg-Aktivität wurde auch festgestellt, das Gewebe der Lunge von Patienten mit pulmonaler Fibrose.

Damit der Mechanismus entdeckt, der bei Mäusen ausgesetzt Kieselsäure scheint auch eine Rolle spielen bei Menschen. Die Ergebnisse der Forscher schlagen vor, dass die DNase I, die bereits in der Behandlung von anderen Krankheiten wie zystische Fibrose, könnte helfen, Patienten ausgesetzt Kieselsäure.

Diese Forschung wurde gemeinsam finanziert von der europäischen Union und der Centre-Val de Loire regionalen Behörde über einen Zuschuss aus dem europäischen Fonds für Regionale Entwicklung (Nr. 2016-00110366).