Die Hirnforscher lokalisieren Gene gebunden Demenz: Entdeckung bietet einen frühen Schritt in Richtung neue Therapien zur Verlangsamung der Krankheit

Die Hirnforscher lokalisieren Gene gebunden Demenz: Entdeckung bietet einen frühen Schritt in Richtung neue Therapien zur Verlangsamung der Krankheit

Eine UCLA-geführte Forschungsteam hat festgestellt, genetischen Prozesse, die bei der neurodegeneration Auftritt, in Demenz-ein wichtiger Schritt auf dem Weg zur Entwicklung von Therapien, die könnten langsam oder Stoppt den Verlauf der Krankheit. Die Ergebnisse erscheinen Dez. 3 in der Zeitschrift Nature Medicine.

Die Forscher entdeckten zwei große Gruppen von Genen, die in Mutationen, führen zu einer überproduktion eines proteins namens tau, ein Markenzeichen des progressiven Verlust von Neuronen, gesehen, die in den wichtigsten Formen der Demenz. Die Studie wurde weitgehend fertig in Mausmodellen der Demenz, obwohl die Forscher durchgeführt, weitere Experimente, die zeigten, dass die gleichen genetischen Prozess tritt in menschlichen Gehirnen.

Bewaffnet mit diesem wissen, das team durchsucht eine große Datenbank mit den genetischen Auswirkungen von experimentellen Medikamenten zu identifizieren, die möglicherweise eine änderung dieser Verlust von Nervenzellen, oder auf neurodegeneration beruhen. In humanen Zellkulturen zeigten die Forscher, dass der Einsatz dieser Moleküle gestört, die mit neurodegeneration.

„Unsere Studie ist die umfassendste veröffentlicht Anstrengung-to-date zu identifizieren, die Ursache der neurodegeneration über Art und bietet eine wichtige roadmap für die Entwicklung von potenziell wirksame neue Medikamente für die Alzheimer-Krankheit und andere Demenzen“, sagte senior-Autor Dr. Daniel Geschwind, ein professor von Neurologie und Psychiatrie, hält die Gordon und Virginia MacDonald Distinguished Chair in Human Genetics an der David Geffen School of Medicine an der UCLA.

Mehr als 5 Millionen Menschen in den Vereinigten Staaten haben die Alzheimer oder ähnliche Demenzen; diese Zahl voraussichtlich nahezu verdreifacht sich bis 2060, nach dem US Centers for Disease Control and Prevention. Es gibt derzeit keine Behandlung, können ändern, den Verlauf der neurodegeneration-assoziierten Demenz.

Obwohl die Wissenschaftler haben Gene, die im Zusammenhang mit Demenz-Risiko gibt es wenig Verständnis, wie diese Gene tragen zur Kaskade von Ereignissen, die dazu führen, Gehirn-Zellen sterben.

Das research-team versucht, dieses Rätsel zu lösen durch einen Ansatz, bekannt als „Systembiologie“, die für mächtig Genom-und Analyse-tools zur Untersuchung der Genom-ganzheitlich, unter Berücksichtigung der komplexen Wechselwirkungen der Tausende von Genen und Zellen und Proteine, die Sie produzieren.

Die Forscher verwendeten Systemen der Biologie zu identifizieren, genetische Prozesse in einer mutation, die Ergebnisse in der überproduktion von tau in frontotemporale Demenz, eine form von early-onset-Demenz. Einen ähnlichen Prozess hat auch gezeigt, spielen eine wichtige Rolle bei der Alzheimer-Krankheit und andere Demenz, bekannt als supranukleäre Lähmung, die Auswirkungen auf Bewegung und Wahrnehmung.

Geschwind ‚ s-team vermutet, dass ein Grund, warum die Forschung mit Mausmodellen der Demenz oft nicht die Ergebnisse erzielen, übersetzbar zu den Menschen ist, dass die meisten Maus-Studien stützten sich auf eine einzige Inzucht-Stamm.

Um die Wahrscheinlichkeit zu erhöhen, dass Ihre Erkenntnisse müssten größeren Zusammenhänge, untersuchten die Forscher die mutation, verursacht durch die frontotemporale Demenz in drei genetisch unterschiedliche Stämme von Mäusen. Das team untersuchte die genetische Aktivität in verschiedenen Regionen und Zeitpunkten in einer degenerierenden Gehirn.

In der Studie wurden zwei gencluster gefunden wurden, werden im Zusammenhang mit neurodegeneration in allen drei Maus-Modelle und in die empfindliche Regionen des Gehirns.

„Es ist immer noch eine erhebliche Menge an Arbeit, die getan werden muss, um Medikamente zu entwickeln, die effektiv verwendet wird bei Menschen gegen diese Ziele, aber dies ist ein ermutigender Schritt“, sagt Geschwind, wer dient auch als co-Direktor des Zentrums für Neuropsychiatrische Genetik an der Semel Institute for Neuroscience and Human Behavior an der UCLA, und senior associate dean und associate vice chancellor der Präzisions-Medizin an der UCLA Health.

Andere Autoren der Studie sind Dr. Vivek Swarup (Erstautor), Flora Hinz, Jessica Rexach und Arjun Sarkar von der UCLA; Ken-ichi Noguchi, Hiroyoshi Toyoshiba, Akira Oda, Keisuke und Shinichi Hirai Condou Takeda Pharmaceutical Co. Ltd. in Japan; Nikolaus Seyfried, James Lah und Allan Levey von der Emory University School of Medicine; Chialin Cheng und Stephen Haggarty von der Harvard Medical School; und Murray Grossman, Vivianna Van Deerlin und John Trojanowski von der Perelman School of Medicine an der University of Pennsylvania.

Die Finanzierung für die Forschung kam von Takeda Pharma, die Regenwasser-Stiftung, National Institutes of Health Zuschüsse und Larry L. Hillblom Foundation fellowship gewährt.